本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
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程岳（言承旭 饰）是一位极具天赋的钢琴天才，尽管家境贫苦，但他依然靠着自己的努力和母亲的扶持走到了如今光芒闪耀的地位，他暗恋着大提琴手颜睿珊（曾恺玹 饰），却意外发现自己的好友李世传（陈至恺 饰）亦爱慕着颜睿珊，失意的程岳决定将这份感情深深埋藏在心底。一场意外的车祸让程岳的手受到了无法挽回的伤害，他因此而失去了继续演奏钢琴的能力，人生陷入了虚无和无意义之中，绝望的程岳决定踏上流浪的旅途。一次偶然中，程岳结识了名为董小鹿（关颖 饰）的女孩，随着时间的推移，董小鹿的活泼和开朗渐渐化解了程岳心中的阴霾，随着时间的推移，两人慢慢走到了一起，然而，程岳并不知道的事，此时的董小鹿早已经患上了不治之症，时日无多。
十几年前，一幅藏宝图导致前朝重臣李家灭门，十几年后，遗孤李云知（孙艺燃 饰）背负仇恨归来。破坏叶万联姻，与当朝郡主叶聆月（黄云云 饰）精心设局将自己伴于病娇皇子宋尘（郭迦南 饰）身边伺机复仇，经受几番试探后，逐渐发觉对方似儿时故人…… 禁欲者藏情，懵懂者动心，禁忌虐恋，柳暗花明。叶聆月与李云知，亦敌亦友，羁绊渐深，一路并肩同行披荆斩棘，但随着万、叶两家的覆灭，藏宝图及身份互换的秘密也随之被揭开……
