十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
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饭饭（姚笛 饰）、大虾（任重 饰）和老刁（郑雅文 饰）是感情十分要好的好友。饭饭在大学时代曾经有过一份甜蜜的恋情，之时这份恋情随着大学生活的结束而烟消云散。之后，饭饭终于找到了母亲满意的男友，哪知道就在准备步入婚姻殿堂之际两人的感情产生了翻天覆地的变化，与此同时，饭饭和初恋王路易（吴卓羲 饰）重逢了。大虾暗恋着身为平面模特的史燕（种丹妮 饰），然而面对着光鲜亮丽的佳人，大虾选择将这份感情深深的埋藏在心底。老刁是一个坚定的不婚主义者，从来不相信婚姻能够带来幸福一说。某日，三人结伴参加一场热闹的派对，隔天醒来，三人发现他们竟然在一夜之间都成为了“已婚人士”。
一段由人生互换引发的青春“变形计”。饱受欺凌的“三无少女 (无背景、无梦想、无朋友)”沐想想（周依然 饰）与愤世嫉俗的校霸富二代乔南（马思超 饰），生活在天差地别的两个家庭。 一场人生互换，让他们意识到，对方似乎很轻易就能把生活过成自己梦想中的样子！！曾经的孤独少女突然多了一群沙雕小弟，原来呼朋引伴的校园生活是如此美好；曾经缺爱的叛逆少男也多了一对嘘寒问暖的父母，原来贫苦家庭充满同甘共苦的真情与爱。
朱宣文（完颜洛绒 饰）是衔着金汤匙出生的富二代，在遭遇了一场可怕的车祸后，他似乎是被撞坏了脑袋，竟然坚信自己是从古代穿越回现代的王爷，甚至放弃了家族企业的经营权，在郊外开始搭建王府，彻底过上了悠闲的养老生活。罗开怀（庄达菲 饰）是一名还处在实习期的心理医生，虽然从业时间并不长，但罗开怀的医术了得深受患者们的信赖。然而，在生活里，罗开怀的脑子却一直处于少一根筋的状态，大大咧咧糊里糊涂，生活几乎无法自理，在这样的情况下，罗开怀成为了朱宣文的主治医生。对于罗开怀的“入侵”，朱宣文当然是抵抗到底，但高额的医疗费让罗开怀亦不愿意轻易放弃这个挣钱的机会。
