电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
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上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
齐飞多次醉酒找到刘可可的公寓，两人开始合租生活。齐飞艾丽在一起的时候，刘可可和别的男人约会，两人因此发生争执，刘可可说他只是邻家弟弟，被戳中痛楚的齐飞转身离开。在艾丽的解释下，刘可可知道了他们之间只是朋友关系。在齐飞深情告白下，刘可可回忆起很多在一起的甜蜜时光，接受了齐飞的告白。
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宋暖（赵丽颖 饰）和周格格（蔡文静 饰）毕业于同一所大学，生活在同一个寝室，有着相似的家庭背景。这让的两人又恰巧被同一家公司录用成为了实习生。初出茅庐的两人对未来有着美好的希冀和期望，然而，很快，她们就领略到了职场的残酷，意识到她们正身处没有硝烟的战场之中。在公司里，宋暖遇见了性格桀骜不驯的富二代张盛（郑恺 饰），张盛处处给宋暖使绊子，找麻烦，却被聪明而又坚强的宋暖一一化解，随着时间的推移，张盛渐渐爱上了宋暖。与此同时，周格格也在暗暗的喜欢着张盛，三人陷入了复杂而又纠葛的关系之中。IT男赵小川（郑家彬 饰）一直默默的注视着周格格，他将她对张盛的情意全部看在眼里，心中十分不是滋味。
