南宋淳祐二年(1242年)，四川安抚制置史兼重庆知府余始筑钓鱼城。1258年，蒙哥大汗挟西征欧亚非40余国的威势，分兵三路伐宋。蒙哥亲率的一路军马进犯四川，于次年2月兵临合川钓鱼城。蒙哥铁骑东征西讨，所向披靡,然而在钓鱼城主将王坚与副将张珏的顽强抗击下，却不能越雷池半步。 7月，蒙哥被城上火炮击伤，后逝于温泉寺。钓鱼城保卫战长逾36年，写下了中外战争史上罕见的以弱胜强的战例，钓鱼城因此被欧洲人誉为“东方麦加城”、“上帝折鞭处”。
该剧以民国军阀混战时期为背景，主要讲述了在战乱之下背负家仇的“冷酷军阀”萧鸿烨（李九霖饰演）千方百计接近“千金小姐”顾梦（关畅饰演），两人在家仇恩怨的交织下逐渐互生情愫，从而引发了一场爱恨纠葛的虐恋故事。
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
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闪门杀手赵小刃接到刺杀茉莉山庄君陌的任务。她假扮成新娘嫁给了君陌，夫妻二人各怀鬼胎，在日常的虚与委蛇之中渐生情愫，却发现君陌是被放逐的七皇子。也因此被迫卷入一场诡谲的夺嫡漩涡，于相杀中相爱，最终携手平息各方阴谋。
路安凝（徐轸轸 饰）和凌沧（张景昀 饰）历经千世虐恋被天命操控，从双强互斗到逐渐觉醒、逆转天命，他们为了不再接受命运的摆布，携手修仙进阶与天命对抗。
