故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
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上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
闪门杀手赵小刃接到刺杀茉莉山庄君陌的任务。她假扮成新娘嫁给了君陌，夫妻二人各怀鬼胎，在日常的虚与委蛇之中渐生情愫，却发现君陌是被放逐的七皇子。也因此被迫卷入一场诡谲的夺嫡漩涡，于相杀中相爱，最终携手平息各方阴谋。
大学肄业生李陌川拥有能够预知危险的超感力，但他只想安稳地和相依为命的姐姐把日子过好。然而，麻烦和危险却接踵而至，甚至日渐致命！此时，他遇到了一名掌管着一家神秘物流公司的年轻女子，柳昔希。柳昔希自称来自一百年后，而李陌川竟是未来全人类的公敌……
