在数个世纪之后，人类重新回到封建时代，那些最强壮、最残忍的人逐渐掌握权力和财富。在被称作“不毛之地”的地方，由七个相互敌对的贵族爵爷分割统治，他们垄断了一切日常生活的必须物资，在忠实军队“剪刀手”的协助下推行铁腕统治。而“剪刀手”的地位远远高于普通人，因此他们愿意为主子牺牲性命。很少有“剪刀手”能活过30岁，但Sunny（吴彦祖饰）并不是普通的“剪刀手”。他精通武术，令人畏惧，并很快成为贵族Quinn（马尔顿·索克斯饰）的首席“剪刀手”、最信任的顾问和摄政大臣 。

在3×01《No Place Like Home》中，动物感染事件已经过去整整10年，大多数动物都被治好了。再没有黑熊闯入普通民居的厨房，再没有老鼠肆虐电梯，华盛顿特区的街道也不再像非洲野生动物园。一切看起来都在好转，但人类却付出了高昂的代价——用来治愈动物的药物通过空气传播至全球，人类逐渐失去了生育能力。一种被称作「混种」的新威胁开始出现，它们是实验室里制造出的怪物大军，没人能阻止它们毁灭人类的决心。Gracie Dzienny本季扮演Mitch Morgan的女儿、已经长大成人的Clementine。Clementine坚称父亲还活着，请求他昔日的战友们帮忙解救他。要想治愈人类不孕不育的问题，只有Mitch能做到。

ABC续订《神盾局特工》第五季。