明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。
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狐族全族被西陵国翼王西陵轩（耿業庭 饰）屠灭，狐族圣女涂山玥（徐轸轸 饰）保住一缕残魂，追至西陵国皇宫找西陵轩复仇。涂山玥残魂附在意外离世的皇后姜馨儿（徐轸轸 饰）身上，随着复仇计划的推进，涂山玥发现了令人震惊的真相。
