讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
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剧集以赵天福一家实现艺人自己的理想，创建一个自己的杂技班子为故事主线，全面展示杂技艺人的坚韧不拔，锲而不舍的人文精神和性格魅力。在闯江湖的过程中，赵沧海为赌一口气，凭了一面小铜锣，自闯江湖，终创建了自己的神奇小子班；燕青山遵师遗命，几番辛酸，几番风险，终将师傅创建的华夏班保护下来。而最后，又为了民族大义，掩护我八路军后勤机关，战地医院的伤病员。不惜毁掉这个凝结艺人心血与理想的杂技班子，以一场绝命演出吸引鬼子，完成了吴桥艺人从为自己生存发展到为民族生存献身的**转变。全剧以艺人动荡、复杂、坎坷的命运为故事元素，讲述了一个庞大的吴桥杂技艺人群体，以艺人独特的江湖生活，以及性格迥异、命运不同的各色江湖人物故事，组成了一个全景似的旧江湖艺人群体形象，再现了当年“闯江湖”的历史画面。
