讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
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老林年逾四十还是个单亲爸爸，个中苦闷异于常人自然不言而喻。更特殊的是他的职业——人民警察。作为警察他自然是尽心竭力，心系人民，他的电话24小时不关机，而且几乎管片的居民都有他的号码，大事小情他都风雨无阻。老林和所长喻嘉是多年合作的好同事，要不是刘小小疯狂追求老林，两个人都不会意识到这么多年来两个人在工作以外也产生了男女之间的默契和情感，可即便意识到了，碍于面子和舆论，两个人都不愿先捅破这层窗户纸。就在焦灼之际，老林收到杀人犯寄过来的刀片和死老鼠，作为一个历经风雨的老警察，他不怕死，但很怕自己所爱的人们会受到连累。保护人民的同时也要保护自己的家人朋友。老林和派出所的同事共同面对来自罪犯的挑战。
