正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
该剧以民国军阀混战时期为背景，主要讲述了在战乱之下背负家仇的“冷酷军阀”萧鸿烨（李九霖饰演）千方百计接近“千金小姐”顾梦（关畅饰演），两人在家仇恩怨的交织下逐渐互生情愫，从而引发了一场爱恨纠葛的虐恋故事。
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